ブプレノルフィン

ブプレノルフィン

非オピオイド鎮痛剤で治療困難な変形性関節症・腰痛症に伴う慢性疼痛における鎮痛
術後、各種癌、心筋梗塞症における鎮痛、麻酔補助

オピオイドと呼ばれる部類の鎮痛剤です。
オピオイドとはケシから採取されるアルカロイドや、それから合成された化合物、また体内に存在する内因性の化合物をさします。
オピオイドは、鎮痛や陶酔といって共通した作用を持ちます。ケシから採取されるアルカロイドや、それから合成された化合物は、高用量を摂取した場合に、昏睡、呼吸抑制を引き起こします。
一般的に「オピオイド」は「麻薬性鎮痛薬」を指す用語ですが、麻薬＝オピオイドというわけではありません。

今回紹介するブプレノルフィンもオピオイドですがこちらは麻薬ではなく、向精神薬に該当されます。
ブプレノルフィンは同類の代表薬であるモルヒネをしのぐ鎮痛作用を示し、また、作用時間が長いのが特徴です。
特に持続する鈍痛に効果が高く、一般的な鎮痛剤が効きにくい手術後や各種癌等に用いられます。作用メカニズムは痛みの抑制系を更新するオピオイド受容体と結合することによります。
モルヒネに比べ、便秘や呼吸抑制の副作用も少ないです。
坐薬と注射と貼付剤があります。貼付剤においては適応症が異なります。

内科/外科/整形外科/泌尿器科/ペインクリニック等

健康保険適応

疾患により治療方針・検査項目が異なります。
病院によっても若干前後しますがおおよそ以下の通りになりますが、検査する項目が多ければさらに加算されます。また、痛み止めは根本的治療ではなくあくまで対症療法となります。
診察料としては３５００円～５０００円
検査料としては３５００円～
薬剤料としては使用する医薬品により異なりますが、例えばレペタン坐剤0.4mgを1日2回30日使用すると仮定した場合の総額は10740円になります。

レペタン坐剤０．２ｍｇ/０．４ｍｇ
１９９０年３月３０日製造承認
１９９０年５月２５日薬価基準収載
１９９０年６月１日発売

ジェネリックあり

ノルスパンテープ５ｍｇ/１０ｍｇ/２０ｍｇ【製薬メーカー：ムンディファーマ株式会社】
レペタン坐剤０．２ｍｇ/０．４ｍｇ【製薬メーカー：大塚製薬株式会社】
レペタン注０．２ｍｇ/０．３ｍｇ【製薬メーカー：大塚製薬株式会社】

ブプレノルフィン注０．２ｍｇ「日新」/０．３ｍｇ「日新」【製薬メーカー」：日新製薬株式会社】
ノルスパンテープ５ｍｇ/１０ｍｇ/２０ｍｇ【製薬メーカー：ムンディファーマ株式会社】

本剤は非オピオイド鎮痛剤で治療困難な変形性関節症・腰痛症に伴う慢性疼痛における鎮痛、及び術後、各種癌、心筋梗塞症における鎮痛、又は麻酔補助に用います。
これらは使用する剤形により適応症が異なります。

ブプレノルフィンはμオピオイド受容体に対して作動薬として作用し、κオピオイド受容体に対しては拮抗作用を示します。モルヒネより２５～５０倍強い効力をもち、モルヒネと類似する作用を示しますが、天井効果を有します。
ブプレノルフィンは、オピオイド受容体に対して親和性が高く、かつ高い脂溶性を持つため、受容体からの解離が緩やかであり、長時間の作用を示します。

μオピオイド受容体を介した鎮痛作用は、脊髄における感覚神経による痛覚伝達の抑制や視床や大脳皮質知覚領域などの脳内痛覚情報伝達経路の興奮抑制といった上行性痛覚情報伝達の抑制に加え、中脳水道周囲灰白質、延髄網様体細胞および大縫線核に作用し、延髄ー脊髄下行性ノルアドレナリン及びセロトニン神経からなる下行性抑制系の賦活化等によります。また、オピオイド受容体は偏桃体や帯状回、腹側被蓋野、側座核などの部位に高密度に存在していることから、情動抑制にも深くかかわっています。
さらに、その他の中枢神経系作用として呼吸抑制作用、鎮咳作用、催吐作用などが、末梢神経系への作用として消化管運動抑制作用などが知られています。

ブプレノルフィンは直腸内、静脈内、皮下へ投与することができます。注射において２ｍｇ/日で天井効果がみられるため、強オピオイドに変更する必要があります。
ブプレノルフィンは、μオピオイド受容体に対する親和性がモルヒネよりも強いため、大量にモルヒネを投与している患者にブプレノルフィンを投与すると、μオピオイド受容体に結合できるモルヒネと競合するために、総合的に鎮痛効果が弱まる可能性があります。

【ノルスパンテープ５ｍｇ/１０ｍｇ/２０ｍｇ】
通常、成人に対し、前胸部、上背部、上腕外部又は側胸部に貼付し、７日毎に貼り替えて使用します。
初回貼付用量は、ブプレノルフィンとして５ｍｇとし、その後の貼付用量は患者の症状に応じて適宜増減するが、２０ｍｇを超えないこととする。
１．初回貼付時
１）初回貼付７２時間後までブプレノルフィンの血中濃度が徐々に上昇するため、鎮痛効果が得られるまで時間を要します。そのため、必要に応じて他の適切な治療の併用を考慮すること。
２）他のオピオイド鎮痛剤から本剤へ切り替える場合には、切り替え前に使用していたオピオイド鎮痛剤の鎮痛効果の持続時間を考慮して、本剤の貼付を開始すること。なお、高用量のオピオイド鎮痛剤から切り替えた場合には、十分な鎮痛効果が得られない恐れがあるので、注意すること。
２．貼付方法
血中濃度が上昇する恐れがあるので、毎回貼付部位を変え、同じ部位に貼付する場合は、3週間以上の間隔をあけること。
３．増量
本剤貼付開始後は患者の状態を観察し、適切な鎮痛効果が得られ副作用が最小となるよう用量調節を行うこと。鎮痛効果が十分得られない場合は、ブプレノルフィンとして５～１０ｍｇずつ貼り替え時に増量する。
４．減量
連用中における急激な減量は、退薬症候が現れることがるので行わないこと。副作用等により減量する場合は、患者の状態を観察しながら慎重に行うこと。
５．投与の継続
本剤貼付開始後4週間を経過してもなお期待する効果が得られない場合は、他の適切な治療への変更を検討する。また、定期的に症状及び効果を観察し、投与の継続の必要性について検討すること。
６．投与の中止
１）本剤の投与を必要としなくなった場合には、退薬症候の発現を防ぐために徐々に減量すること。
２）本剤の投与を中止し他のオピオイド鎮痛剤に変更する場合は、本剤剥離後２４時間以上の間隔をあけること。また、ブプレノルフィンのμオピオイド受容体への親和性は他のオピオイド鎮痛剤より強いため、切り替え直後には他のオピオイド鎮痛剤の鎮痛効果が十ブウに得られないことがあるので、注意すること

【レペタン坐剤０．２ｍｇ/０．４ｍｇ】
（術後）
通常、成人にはブプレノルフィンとして１回０．４ｍｇを直腸内に投与する。その後、必要に応じて約８～１２時間毎に反復投与する。
ただし、術直後の激しい疼痛にはブプレノルフィンの注射剤を投与し、その後、必要に応じて坐剤を投与する。
（各種癌）
通常、成人にはブプレノルフィンとして１回０．２ｍｇ又は０．４ｍｇを直腸内に投与する。その後、必要に応じて約８～１２時間毎に反復投与する。なお、低用量より投与を開始することが望ましい。

【レペタン注０．２ｍｇ/０．３ｍｇ】
①鎮痛を目的とする場合
（術後、各種癌）
通常成人には、ブプレノルフィンとして１回０．２ｍｇ～０．３ｍｇ（体重当たり４μｇ/Ｋｇ～６μｇ/Ｋｇ）を筋肉内に注射する。なお、初回量は０．２ｍｇとすることが望ましい。その後必要に応じて約６～８時間毎に反復注射する。症状に応じて適宜増減する。
（心筋梗塞症）
通常成人には、ブプレノルフィンとして１回０．２ｍｇを徐々に静脈内に注射する。症状に応じて適宜増減する。
②麻酔補助を目的とする場合
通常成人には、ぶぷれのるふぃんとして０．２ｍｇ～０．４ｍｇ（体重当たり４μｇ/Ｋｇ～８μｇ/Ｋｇ）を麻酔導入時に徐々に静脈内に注射する。症状、手術時間、併用薬などに応じて適宜増減する。



【ブプレノルフィン注０．２ｍｇ「日新」/０．３ｍｇ「日新」】
ブプレノルフィン注０．２ｍｇ「日新」/０．３ｍｇ「日新」はレペタン注０．２ｍｇ/０．３ｍｇのジェネリック医薬品に該当しますので使用方法については上記と同様になります。

重大な副作用
１）呼吸抑制、呼吸困難（０．１％～５％未満）
２）舌根沈下（頻度不明）
３）ショック（頻度不明）
４）せん妄（頻度不明）、妄想（０．１％未満）
５）依存性（頻度不明）
６）急性肺水腫（頻度不明）
７）血圧低下から失神に至った症例（頻度不明）

その他の副作用
『精神神経系』
めまい・ふらつき、眠気、頭痛・頭重感、発汗、幻覚、見当識障害、不安感（０．１～５％未満）
意識障害、痙攣、痺れ、鎮静、軽度の多幸感、興奮、健忘、悪夢等（０．１％未満）
抑うつ、顔面蒼白（頻度不明）

『循環器』
血圧低下（０．１％～５％未満）
血圧上昇、動機、徐脈、皮膚潮紅、熱感等（０．１％未満）
不整脈、胸内苦悶（頻度不明）

『消化器』
嘔気、嘔吐、口渇、食欲不振、便秘、腹痛（０．１％～５％未満）
下痢、腸管連動障害、肛門部痛等（０．１％未満）

『過敏症』
掻痒感、発疹等（０．１～５％未満）

『肝臓』
総ビリルビン、AST(GOT)、ALT(GPT)、AlｰPの上昇等（０．１％未満）

『眼』
羞明感、視力以上等（０．１％未満）
縮瞳（頻度不明）

『その他』
倦怠感、不快感、尿閉（０．１～５％未満）
脱力感、悪寒、尿失禁、発熱、耳鳴り（０．１％未満）

※その他、異変を感じた場合は直ぐに医師の診察を受け指示に従ってください。

使用が出来ない方
１．本剤の成分に対し、過敏症の既往歴のある患者
２．重篤な呼吸抑制状態及び肺機能障害のある患者
３．重篤な肝機能障害のある患者
４．頭部傷害、脳に病変のある場合で、意識混濁が危惧される患者
５．頭蓋内圧上昇の患者
６．妊婦または妊娠している可能性のある婦人
７．直腸炎、直腸出血又は著名な痔疾のある患者
８．ナルメフェン塩酸塩水和物を投与中の患者又は投与中止後1週間以内の患者

使用に注意が必要な方
９．QT炎症を起こしやすい患者
１０．薬物・アルコール依存又はその既往歴のある患者
１１．麻薬依存患者
１２．麻痺性イレウスの患者
１３．胆道疾患のある患者
１４．高熱のある患者

上記にあてはまる方は、ブプレノルフィンを使用する事が出来ない可能性があります。
ブプレノルフィンを使用する前に、医師又は薬剤師に使用しても問題ないか必ず確認をして下さい。

併用注意薬
中枢性鎮痛剤
ペンタゾシン（ソセゴン注射液１５ｍｇ/３０ｍｇ、ソセゴン錠２５ｍｇ、ペンタゾシン注１５ｍｇ「ＫＮ」/３０ｍｇ「ＫＮ」）
エプタゾシン臭化水素酸塩（セダペイン注１５）
酒石酸ブトルファノール等

ベンゾジアゼピン誘導体・その他の鎮静剤
ジアゼパム（２ｍｇセルシン/５ｍｇセルシン/１０ｍｇセルシン、エリスパン錠０．２５ｍｇ、セルシンシロップ０．１％、セルシン注射液５ｍｇ/１０ｍｇ、ダイアップ坐剤４/６/１０、ホリゾン注射液１０ｍｇ、ホリゾン錠２ｍｇ/５ｍｇ/１０ｍｇ）
ニトラゼパム（サイレース錠１ｍｇ/２ｍｇ、サイレース静注２ｍｇ、ベンザリン錠２/５/１０/細粒１％）
メタゼパム（エバミール錠１．０、ロラメット錠１．０）等

中枢抑制剤（催眠剤等）
フェノチアジン系薬剤
ベンゾジアゼピン誘導体
バルビツール酸誘導体（フェノバルビタール等）
全身麻酔剤
モノアミン酸化酵素阻害剤
オピオイド鎮痛剤
骨格筋弛緩剤
アルコール等

モルヒネ（MSコンチン錠１０ｍｇ/３０ｍｇ６０ｍｇ、アヘンチンキ「第一三共」、アポカイン皮下注３０ｍｇ、アンペック坐剤１０ｍｇ/３０ｍｇ/６０ｍｇ、アンペック注２００ｍｇ、オプソ内用液５ｍｇ/１０ｍｇ、パシーフカプセル３０ｍｇ/６０ｍｇ/１２０ｍｇ、モルヒネ塩酸塩水和物「タケダ」原末、モルヒネ塩酸塩錠１０ｍｇ「ＤＳＰ」）等

CYP３A４阻害作用を有する薬剤
イトラコナゾール（イトリゾールカプセル５０、イトリゾール内用液１％）
エリスロマイシン（エリスロマイシン錠２００ｍｇ「サワイ」、エリスロシンW顆粒２０％、エリスロシンドライシロップ１０％１００ｍｇ、エリスロシンドライシロップＷ２０％２００ｍｇ、エリスロシン錠１００ｍｇ/２００ｍｇ、エリスロシン点滴静注用５００ｍｇ）
リトナビル（カレトラ配合内用液、カレトラ配合錠、ノービア錠１００ｍｇ、パキロビッドパック）
アタザナビル硫酸塩（レイアタッツカプセル１５０ｍｇ/２００ｍｇ）等

CYP３A４誘導作用を有する薬剤
フェノバルビタール（フェノバルビタール散１０％、フェノバルビタール散１０％「ホエイ」、フェノバール散１０％、フェノバルビタール散１０％「マルイシ」、フェノバルビタール散１０％「シオエ」、フェノバルビタール、フェノバール原末、フェノバルビタール「ホエイ」原末、アストモリジン配合胃溶錠、アストモリジン配合腸溶錠、トランコロンｊＰ配合錠、ノーベルバール静注用２００ｍｇ、ヒダントールＤ配合錠、ヒダントールＥ配合錠、ヒダントールＦ配合錠、ルピアール坐剤２５/５０/１００、ワコビタール坐剤１５/３０/５０/１００、複合アレビアチン配合錠）
リファンピシン（リファジンカプセル１５０ｍｇ、リファンピシンカプセル１５０ｍｇ「サンド」、リファンピシンカプセル１５０ｍｇ「サンド」）
カルバマゼピン（カルバマゼピン錠１００ｍｇ「アメル」/２００ｍｇ「アメル」/細粒５０％「アメル」、カルバマゼピン錠１００ｍｇ「フジナガ」/２００ｍｇ「フジナガ」/細粒５０％「フジナガ」、テグレトール錠１００ｍｇ/２００ｍｇ/細粒５０％）
フェニトイン（アレビアチン散１０％、アレビアチン注２５０ｍｇ、アレビアチン錠２５ｍｇ/１００ｍｇ、ヒダントール散１０％、ヒダントール錠２５ｍｇ/１００ｍｇ、ヒダントールD/E/F配合錠、ホストイン静注７５０ｍｇ、複合アレビアチン配合錠）等

セロトニン作動薬

上記を使用している方は、ブプレノルフィンを使用する事が出来ない可能性があります。
ブプレノルフィンを使用する前に、医師又は薬剤師に使用しても問題ないか必ず確認をして下さい。

併用禁忌薬
ナルメフェン塩酸塩水和物（セリンクロ錠１０ｍｇ）【レペタン坐剤０．２ｍｇ/０．３ｍｇ及びレペタン注０．２ｍｇ/０．３ｍｇ】

上記の併用禁忌薬に入ってないからといって、その他の医薬品と併用するのは危険です
現在、薬を服用している場合は、併用可能かどうか必ず医師に相談してください。

寝たきりでなかなか病院に行くことが難しい場合たくさん処方してもらえるのか？【レペタン坐剤0.2ｍｇ/0.4ｍｇ】

ブプレノルフィンは第2種向精神薬に該当しているため２週間の処方制限があります。外用薬のレペタン坐剤であっても１４日を超えて処方することはできません。

入れた坐薬が出てきてしまいました。どうしたらいいですか？【レペタン坐剤0.2ｍｇ/0.4ｍｇ】

出てきた坐薬が固形の形を保っている場合は、出てきた坐薬を再び入れてください。
崩れた状態や溶けている状態だと、薬がすでに吸収されている可能性が高いので、入れなおさずにそのまま様子を見てください。指で持てる硬さかどうかを、目安にするといいでしょう。
もし、入れた後に排便があった時は、便の中に坐薬が残っているかを見てください。形がなかったり、液状になっていたりする場合は、薬がすでに吸収されている可能性が高いです。

使い忘れたときはどうしたらよいか？【ノルスパンテープ5ｍｇ】

使い忘れた場合や、７日を超えたにも係わらず貼り替えていないことに気づいたら、すぐに通常の手順に従って貼ってください。絶対に２回分を一度に使ってはいけません。

生活するうえで注意することはありますか？【ノルスパンテープ5ｍｇ】

本剤を貼っている部位が電気パッド、電気毛布、加温ウォーターベッド、赤外線灯、湯たんぽなどの熱源に接しないようにしてください。

医薬品を使用する場合、必ず医師や薬剤師の指示に従って下さい。
医薬品を使用し、体調不良が現れた場合、我慢せずに直ちに医師の診察を受け、指示に従って下さい。