メチラポン

メチラポン

①下垂体ACTH分泌予備能の測定　②クッシング症候群

メチラポンは副腎にかかわる病気の診断や、クッシング症候群の治療に用いる医薬品になります。メチラポンは下垂体の分泌機能検査薬として４０年以上にわたり臨床的に使用されております。
下垂体における前葉からのACTH分泌は血中の副腎皮質ホルモン（コルチゾン）濃度に依存します。メチラポン投与により副腎皮質におけるコルチゾンの分泌を意図的に減少させることで、その反応を見ることで下垂体の機能の病態を測定することができます。
また、メチラポンはクッシング症候群における高コルチゾール血症に対する治療薬としても古くから使用されてきております。クッシング症候群のファーストチョイスは、コルチゾール過剰の原因となっている腺腫の外科的切除となります。しかし、原発巣の同定が困難なこと、手術ができない症例、術後の投与が必要な例も存在すること等から早急な内科的管理が必要とされ、メチラポンの使用が検討されます。

内科/腎臓内科/外科/泌尿器科/整形外科等

健康保険適応

疾患によって治療方針・検査項目がことなります。
病院によっても若干前後しますがおおよそ以下の通りですが、検査する項目が多ければさらに加算されます。下垂体ACTH分泌予備能の測定においては６日間の日数を要します。検査の内容により入院が必要となる事もございます。クッシング症候群においては例えば、レントゲン・CT検査・MRI検査・核医学検査などが必要となります。その他、血液検査、尿検査、病理組織検査等もあります。症状の状態においては薬物療法よりも外科的に摘出手術を優先する場合がございます。検査項目、治療方針に関しては病院でご確認ください。
診察料としては３５００円～５０００円
検査料としては３５００円～
薬剤料としては１２３０円（３０日分）［メチラポンとして換算］～

２００７年３月２２日製造販売承認
２０１１年１１月２５日クッシング症候群効能追加
２００７年６月１５日薬価基準収載
１９６５年９月１５日販売

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メトピロンカプセル２５０ｍｇ【製薬メーカー：セオリアファーマ株式会社】

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メチラポンは下垂体ACTH分泌予備能の測定、及びクッシング症候群に効果のある医薬品です。
クッシング症候群の治療における第一選択は、原疾患に対する外科的手術等の根治療法を第一に考慮します。

【作用機序】
メチラポンは、副腎皮質ステロイドの中でも主要な三つ、①コルチゾール、②コルチコステロン及び③アルドステロンの生合成の過程において、１１β-水酸化酵素を特異的かつ可逆的に阻害します。

この作用により、副腎機能障害の診断や、又治療薬として使用することができる薬物の一つです。

１）下垂体ACTH分泌予備能の測定
下垂体における前葉からのACTH分泌は、血中のコルチゾール濃度に影響します。メチラポンを投与する事で、副腎皮質からのコルチゾール分泌が減少すると、下垂体前葉機能が正常の場合、ACTH分泌の増加が認められます。
ACTHの分泌が増加する事により、副腎皮質機能が刺激されますが、メチラポンにおける阻害作用の為、副腎皮質においてステロイドの生合成は、１１－デオキシコルチゾール及び１１－デスオキシコルチコステロンの段階で止まります。
この両者の生成が増量し、これらの物質又はその代謝産物が、血中及び尿中に出現します。この代謝産物を定量的に測定することでより詳しい病態を判別することが可能となります。

２）クッシング症候群
クッシング症候群は副腎皮質ステロイドホルモンの一つであるコルチゾールが過剰に分泌され、高血圧、糖尿病、骨粗鬆症、易感染性あるいは精神症状などの悪化を合併する疾患です。原因としては下垂体にACTHを賛成する腺腫ができてACTHの過剰分泌を生じることと勘がられております。ACTHを賛成する下垂体腺腫がなぜできるのかについては、現在研究段階です。
メチラポン投与によりコルチゾールの産生が抑制され、高コルチゾール血症を改善することでクッシング症候群の治療に使用されます。

『下垂体ACTH分泌予備能の測定』
通常、成人には、メチラポンとして１回５００～７５０ｍｇを１日６回４時間毎に経口投与する。
小児には、１回１５ｍｇ/ｋｇに相当する量を１日６回４時間毎に経口投与するが、１回の最小量は、メチラポンとして２５０ｍｇが望ましい

［試験法］
第１日目：対照期 ２４時間尿を集め、１７ヒドロキシコルチコステロイド（１７OHCSあるいは、１７ケトジェニックステロイド（１７KGS）を測定する。
第２日目：ACTH 負荷試験（副腎皮質機能検査）を実施する。
第３日目及び第４日目：休薬する。
第５日目：本剤を投与する。
第６日目：メトピロン投与後の期間－２４時間尿のステロイドを測定する。メトピロン投与に対する最大の反応は、この日にみられる。
（反応の判定）
（１）正常反応：下垂体機能が正常な場合には、本剤投与によって、１７OHCS排泄が２～４倍に、又は１７KGS排泄が２倍に増加する。
（２）正常以下の反応：ACTH に正常に反応する患者で、本剤 に対する反応が正常以下の場合には、下垂体機能の低下を意味する。
（３）過剰反応：本剤投与後の１７OHCS又は１７KGSの正常範囲以上の過剰排泄は、副腎過形成を伴うクッシング症候群を考えさ せる。この場合には、安静時にも尿中のステロイドの排泄が増加しており、ほとんど常に、ACTHや本剤に対して過剰の反応を示す。

『クッシング症候群』
通常、成人及び小児には、メチラポンとして１回２５０ｍｇ～１ｇを１日１～４回経口投与する。なお、患者の状態により適宜増減する。

重大な副作用
１）ショック（０．１～５％未満）：血圧低下、冷汗、四肢冷却等を伴うショックが現れることがあるので、このような場合には投与を中止し、適切な処置を行う事。
２）副腎皮質機能不全（頻度不明）：副腎皮質機能不全が現れることがあるので、検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う事。
３）骨髄抑制（頻度不明）：汎血球減少、白血球減少、血小板減少、貧血等の骨髄抑制が現れることがあるので、血液検査を実施するなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う事。

その他の副作用
１）過敏症
発疹（頻度不明）
２）循環器
高血圧（頻度不明）
低血圧（０．１％～５％未満）
３）精神神経系
鎮静（頻度不明）
めまい、頭痛、眠気（０．１％～５％未満）
４）消化器
腹痛（頻度不明）
腹部不快感（５％以上）
悪心・嘔吐、食欲不振、下痢（０．１％～５％未満）
５）内分泌
男性型多毛症（頻度不明）
６）その他
脱毛症（頻度不明）

※その他、異変を感じた場合は直ぐに医師の診察を受け指示に従ってください。

使用が出来ない方
１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

有効成分：日局メチラポン

添加物：内容物（グリセリン、マクロゴール４０００、マクロゴール４００）
カプセル本体（ゼラチン、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、グリセリン、酸化チタン、香料、エチルバニリン含有）

２．副腎皮質機能不全の患者：（急性副腎不全をきたすことがある為）

使用に注意が必要な方
１．合併症・既往歴等のある患者（リウマチ性疾患のある患者）：リウマチ性疾患のある患者に本剤を投与すると、糖質コルチコイドの合成が阻害される為、症状の急性化をきたす恐れがある。
２．妊婦：（妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。また、本剤は胎児胎盤系におけるステロイドの生合成を阻害する可能性がある。）
３．授乳婦：（本剤がヒト母乳中に移行するかどうかのデータはないが、移行した場合の乳児に対する影響を考慮し、本剤の投与を中止するか、授乳を中止するかの判断が必要である。）
４．小児等：（低出生体重児又は新生児に対する安全性は確立していない(使用経験がない)。）

上記にあてはまる方は、メチラポンを使用する事が出来ない可能性があります。
メチラポンを使用する前に、医師又は薬剤師に使用しても問題ないか必ず確認をして下さい。

併用注意薬
アセトアミノフェン：（本剤がアセトアミノフェンのグルクロン酸抱合を阻害するとの報告がある。その為アセトアミノフェンの酸か代謝物「N-アセチルパラベンゾキノニミン」による肝毒性が増強する恐れがある）

フェニトイン（フェニトイン錠・ヒダントール錠・アレビアチン錠）、蛋白同化ステロイド、エストロゲン（プレマリン錠０．６２５ｍｇ）、クロルプロマジン（ウインタミン・コントミン）、バルビツール酸誘導体、アミトリプチリン（トリプタノール錠１０/２５）、抗甲状腺ホルモン剤、アルプラゾラム（コンスタン・ソラナックス）、シプロヘプタジン（ペリアクチン）：（尿中ステロイドの測定に影響を与える為、本テストに影響の可能性がある）

上記を使用している方は、メチラポンを使用する事が出来ない可能性があります。
メチラポンを使用する前に、医師又は薬剤師に使用しても問題ないか必ず確認をして下さい。

併用禁忌薬
報告なし

併用禁忌薬に入ってないからといって、その他の医薬品と併用するのは危険です
現在、薬を服用している場合は、併用可能かどうか必ず医師に相談してください。

牛乳での経口投与は可能か？

めまいや嘔吐がひどい場合などはミルクでの服薬で副作用を軽減することが可能とされております。

カプセルが飲み込みづらい場合は粉砕してもよいか？

粉砕はできません。飲み込みづらい場合はオブラート、ゼリー状オブラート、ペースト状オブラート。トロメリン等の使用を考慮し、それでも難しいときは主治医と相談して下さい。

瓶で渡されたが服用錠数でパックしてもらうことは可能か？

一包化は可能ですが湿気に注意が必要となります。

この病気は遺伝するか？

ほとんどは遺伝しません。まれに家族性となる例が報告されております。

この病気はどのような人に多いか？

クッシング病は１：４で女性に多いとされております。

医薬品を使用する場合、必ず医師や薬剤師の指示に従って下さい。
医薬品を使用し、体調不良が現れた場合、我慢せずに直ちに医師の診察を受け、指示に従って下さい。